发布时间:2024-04-24 浏览量:0
“治愈疾病最根本的途径是修复细胞,改善细胞代谢,激活细胞的功能。”
——世界卫生组织
2024年我国细胞疗法发展势头持续强劲,在第一季度共有44款细胞疗法取得临床申报进展,包括28款免疫细胞疗法和包含美高梅4688集团am3月11日已获批的新药在内的16款干细胞疗法。
在很多人眼里,认为细胞在临床研究方面的应用还是一种很“新”的东西,但是其实自瑞士医生Paul Niehans在1931年成功采用细胞进行临床应用以来,已经走过了90多个年头,在这期间细胞疗法已经取得了长足的进步,经历过困难也获得了很多令人振奋的突破。
1931年 | “活细胞疗法”
1930年瑞士的代保罗·尼汉斯(Daul Niehans,1882-1971年)成为细胞治疗皮肤年轻化的著名医师。1931年首次从小羊胚胎中提取出活细胞,注射到一名甲状旁腺受损的垂危患者体内,并成功挽救了其生命。
这种活细胞疗法(fresh cell therapy)被认为是细胞疗法的开端,而Niehans医生也被认为是“细胞疗法之父”。
1939年 | 首次尝试骨髓移植
通往成功的道路上,自然也会有“坎坷”。1939年,科学家第一次在人体上开展骨髓移植,以针对再生障碍性贫血,但以失败告终。
二战后,因核辐射引起多人造血损伤,研究人员希望恢复这些患者的骨髓功能。经过十年的研究,他们通过小鼠模型证明,再生障碍性贫血可通过骨髓移植来治疗。
1961年 | 发现T细胞
免疫学家Jacques Miller在伦敦攻读博士学位期间,发现胸腺并不是一个冗余的器官。他在《柳叶刀》杂志上阐明了胸腺的免疫学功能,认为T细胞在胸腺中发育。
许多人认为这一事件是T细胞发现的起源。
Jacques Miller因发现T细胞而在2019年被授予拉斯克奖
1968年 | 首例成功骨髓移植
儿科医生Robert Alan Good带领明尼苏达大学的团队在1968年完成了首例成功的骨髓移植。
患者是一名5个月大的男孩,患有严重的免疫缺陷疾病。Good领导的团队用患者姐姐捐献的骨髓治愈了他的疾病。
并且这项成就也登上了《时代》杂志的封面。
1970年 | 基因治疗的尝试
美国橡树岭国家实验室的Stanfield Roger在研究乳头瘤病毒的性质时,提出用“好的DNA”来替代遗传病患者体内“坏的DNA”。1970年,他和同事尝试用含有精氨酸酶的乳头瘤病毒来治疗一对姐妹的精氨酸血症,但试验不幸失败。
1972年,美国生物学家Theodore Friedmann等人在《科学》杂志上发表划时代意义的评论:基因治疗是否可用于人类遗传病?
1981年 | 胚胎干细胞的分离和培养
剑桥大学的生物学家Martin Evans和Matt Kauffman在1981年,从小鼠囊胚的内细胞群中分离出小鼠胚胎干细胞,并建立了小鼠的胚胎干细胞系。
同年,加州大学旧金山分校的Gail Martin也分离出小鼠胚胎干细胞。
1992年 | 改造T细胞
麻省理工学院怀特海德生物医学研究所的博士后研究员Michel Sadelain开始采用新开发的基因改造工具,包括逆转录病毒载体,将基因导入细胞。
他在1992年成功实现了T细胞基因编辑,研究目标是生成更有效的疗法来对抗癌症。
2002年 | CAR T细胞的设计
Michel Sadelain博士后去了纪念斯隆-凯特琳癌症中心工作,并带领团队设计CAR T细胞来靶向前列腺癌抗原。
2006年 | IPS细胞的开发
日本京都大学的山中伸弥和高桥和利(见下图)开发出一种方案,将四个转录因子引入特化的体细胞内,将其重编程为诱导多能干细胞(iPSC)。
自最初发现以来,这些细胞大大拓宽了研究领域,并被用于1型糖尿病、帕金森病和脊髓损伤等疾病的治疗。
2010年 | 首个免疫治疗药物获批
2010年4月获得美国FDA批了首个由患者免疫细胞制成的免疫治疗药物,令激素难治性晚期前列腺癌患者的平均存活时间延长了4个月。
2014年 | 针对实体瘤的细胞疗法
美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的科学家Prasad Adusumilli等人2014年在《科学-转化医学》上发表了一项新成果。
他们针对实体瘤上的抗原mesothelin开发出CAR T细胞疗法。
以往的细胞疗法大多针对血液肿瘤中的靶点CD19,而实体瘤不能产生CD19,因此需要非常规的方法。
2017年 | 首个CAR T细胞疗法获批
2017年8月30日,全球首个CAR T细胞疗法获美国FDA批准,用于治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL),适用于25岁以下的年轻患者。
2021年2月 | CAR T细胞疗法Breyanzi获批
2021年2月5日一款靶向CD19的CAR T细胞疗法获美国FDA批准。适用于至少接受过两种系统疗法的复发或难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)成人患者。
2021年|COVID-19的干细胞治疗
图:国内王福生院士也在相关的论坛会议中进行细胞疗法在新冠中的应用的演讲
德国图宾根大学的科学家报道了新冠肺炎(COVID-19)的干细胞疗法。
重症的新冠肺炎患者在接受间充质干细胞(MSC)输注后,肺功能和总体预后改善。他们认为,间充质干细胞输注是治疗COVID-19急性呼吸窘迫综合征的安全方法。
2022年 | 红斑狼疮的CAR-T细胞治疗
德国科学家在《Nature Medicine》杂志上发文,他们采用CAR T细胞疗法治疗了5例系统性红斑狼疮患者。
这五名患者(四名女性和一名男性)的年龄介于18至24岁之间,患有难治性系统性红斑狼疮。所有患者在治疗后病情缓解,让研究人员对治疗其他自身免疫性疾病(比如类风湿性关节炎和多发性硬化症)燃起了希望。
……
健康的细胞是人体对抗疾病和抗衰老的“卫士”,时刻的在为我们的健康奋斗。在细胞临床应用研究发展的90多年时间中,具有里程碑意义的事件还有很多,以上整理的也只是其中的一部分。
干细胞和免疫细胞治疗已被写入我国“十四五”发展规划当中,越来越多的细胞疗法也正在不断推入市场,并且在多个国家获得批准,激发了人们对更有效的、实用和可持续的细胞疗法的兴趣。我们也期待着,随着科技的发展和对于细胞疗法的深入研究,这一项科技可以为我们的生活带来更多的好消息。
【注】文章内容旨在科普细胞知识,进行学术交流分享,了解行业前沿发展动态,不构成任何应用建议。