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创新性进展!干细胞外泌体滴鼻治疗脑梗死,在家中就能完成自主给药!

发布时间:2024-04-18    浏览量:0




引言

根据《中国脑卒中防治报告(2023)》,我国40岁及以上4人群脑卒中现患人数达1242万,且发病人群呈年轻化。其中,脑梗死是威胁国人健康的第一位疾病。据《柳叶刀》数据,我国每12秒钟就有1人发生脑梗死,每21秒钟就有1人死于脑梗死



突破性进展!

干细胞外泌体滴鼻治疗脑梗死

PART 01


脑梗死是一种高发病率、高致残率的疾病。


传统的治疗方法主要依赖药物溶解血栓和机械取栓,但这些方法存在一定的局限性,且往往难以恢复受损的脑细胞功能。近年来,随着“科研新贵”外泌体在众多临床实验中的突出表现,科学研究发现,干细胞外泌体在针对脑梗死方向,具有很大的潜力。


据外媒报道,日本京都市的一家诊所已成功运用干细胞外泌体鼻喷雾制剂治疗脑梗死。患者在首次就诊后,可领取喷雾包,并在家中自主完成给药过程。

具体的给药方案也是经过了精心设计。在症状显著的早期阶段,如发病后的一周内,建议患者每天滴鼻一次,每次滴鼻后静卧15分钟即可。从第二周开始,给药频率调整为隔日一次,此后逐渐减少至每周一次。一个月后,患者可前来复诊,以便医生评估药效并调整治疗方案[12]


与其他药物治疗相同的是,这种治疗方法的效果并非立竿见影,而是需要一段时间的观察和评估。神经系统疾病的恢复往往需要大约半年的时间因此患者需要保持耐心和信心。同时,医生也提醒,虽然该方法在临床试验中取得了良好的效果,但每个人的体质和病情都有所不同,因此治疗效果也会存在个体差异。这一创新性的治疗方案,无疑为干细胞外泌体在脑梗死治疗中的应用开启了新的篇章。那么,干细胞外泌体在治疗脑梗死方面的作用机制是什么呢?


干细胞外泌体治疗脑梗的潜在机制

①神经保护

干细胞外泌体中含有多种神经保护因子,如脑源性神经营养因子(BDNF)和神经生长因子(NGF)等,这些因子能够保护神经元免受缺血损伤,减轻脑梗死后的神经细胞死亡;


②促进神经再生

干细胞外泌体能够刺激神经细胞的生长和分化,促进受损神经的再生和修复,有助于恢复脑功能;


③抗炎作用

脑梗死会引发炎症反应,加剧脑组织损伤。干细胞外泌体中的抗炎因子能够抑制炎症细胞的活性,减少炎症介质的释放,从而减轻脑组织的炎症反应。


④改善微循环

脑梗死后,受损的血管会影响脑部的血液循环。干细胞外泌体能够促进血管新生和重塑,改善脑部的微循环,为受损脑组织提供充足的氧气和营养。



干细胞外泌体

针对脑部疾病的新进展

PART 02


全球首款外泌体治疗脑梗

获FDA批准开展临床

近日,美国食品和药物管理局(FDA)已批准了某外泌体药物公司的主要项目 AB126 的新药临床研究申请(IND),是一种未修饰的神经衍生外泌体,具有穿越血脑屏障的天生能力,并显示出抗炎和神经保护特性。适应症为急性缺血性卒中,临床试验预计在2024年上半年启动。


该公司首席执行官在一份声明中表示:“我们不断增长的数据集证明了AB126在治疗急性和慢性神经系统疾病方面的潜力,包括ALS(渐冻症),这是一种平均生存期为3至5年的渐进性神经退行性疾病。在当前的试点研究中,我们观察到AB126治疗小鼠的生存期延长,因为脊髓中的炎症介质显著减少,以及血清神经丝轻链(神经变性的重要生物标志物)显著减少。我们期待在此试点数据的基础上进一步探索AB126治疗ALS的治疗潜力,并将我们的AB126平台扩展到慢性CNS适应症。”


日本学者发现:鼻内外泌体

给药可极大减轻缺氧缺血性脑损伤

《pharmaceutics》杂志刊载了一篇报道,日本北海道大学医学研究生院神经外科的研究者,针对外泌体鼻腔给药的作用机制开展了一项临床前研究。


这项的研究表明,通过鼻腔外泌体给药,微小的外泌体信使能在很短的时间内进入大脑,并成功地减少了微胶质细胞炎症和神经损伤,从而恢复了认知功能

短期和长期记忆障碍测试。接受鼻内外泌体的动物在准确性(正确臂进入/所有臂进入)、行程距离、参考错误(错误臂进入)和工作错误(进入先前收集颗粒的臂)方面表现出更好的记忆功能。黑色:外泌体组,灰色:PBS组,*: p < 0.05。




著名学术期刊eLife揭示:神干细

联合外泌体治疗脑卒中的关键机制

2023年4月27日,国内一科研团队在国际著名学术期刊eLife上发表了题为:NSC-derived exosomes enhance therapeutic effects of NSC transplantation on cerebral ischemia in mice 的研究论文。

该研究通过多种检测手段,发现NSC与NSC分泌的外泌体联合治疗可显著改善MCAO/R小鼠脑梗死情况,增加小鼠脑重,并且相比于NSC单独治疗组和外泌体单独治疗组,NSC与外泌体联合治疗可明显促进MCAO/R小鼠运动功能的恢复


同时,联合治疗可显著减轻MCAO/R小鼠脑中神经元的凋亡,与NSC单独治疗组以及外泌体单独治疗组相比,联合治疗能够显著抑制星形胶质细胞过度增生,从而减少胶质瘢痕的形成,更有效地促进神经重塑



展望

PART 03


近年来,干细胞外泌体针对缺血性和出血性脑损伤的临床应用研究经历了迅速的发展,给临床治疗脑梗死提供了新思路。


一些已有的研究结果让我们看到了干细胞外泌体在该方向的潜力,不过未来仍然需要开展大量的临床研究,以探讨具体的机制、何种给药方式和治疗方案能够让患者最大受益,同时如何实现干细胞外泌体制备的标准化,确保疗效和安全性等,这些仍然是未来研究的重点。


随着技术的进步和临床试验的深入,干细胞外泌体有望成为脑梗死治疗的新希望。另外越来越多的研究证明,干细胞外泌体对缺血性和出血性脑损伤引起的神经、血管损伤存在较好的修复作用,这些发现为脑脑疾病患者的治疗带来了新的希望。



【注】文章内容旨在科普细胞知识,进行学术交流分享,了解行业前沿发展动态,不构成任何应用建议。

本文参考文献

[1] Ren K. Exosomes in perspective: a potential surrogate for stem cell therapy. Odontology. 2019;107:271–284. doi: 10.1007/s10266-018-0395-9.

[2] Tan F, Li X, Wang Z, Li J, Shahzad K, Zheng J. Clinical applications of stem cell-derived exosomes. Signal Transduct Target Ther. 2024 Jan 12;9(1):17. doi: 10.1038/s41392-023-01704-0. PMID: 38212307; PMCID: PMC10784577.

[3]  Campbell BCV, Khatri P. Stroke. Lancet. 2020;396:129–142. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31179-X.

[4] Huang, R., Cheng, T. & Lai, X. Mechanism of ischemic brain injury repair by endothelial progenitor cell-derived exosomes. Mol. Med. Rep. 26, 269–278 (2022).

[5] Zhang, G. et al. Exosomes derived from human neural stem cells stimulated by interferon gamma improve therapeutic ability in ischemic stroke model. J. Adv. Res. 24, 435–445 (2020).

[6] Kang, X. et al. Exosomes derived from hypoxic bone marrow mesenchymal stem cells rescue OGD-induced injury in neural cells by suppressing NLRP3 inflammasome-mediated pyroptosis. Exp. Cell Res. 405, 112635 (2021).

[7]    Li, W. Y. et al. Exosomes derived from human induced pluripotent stem cell-derived neural progenitor cells protect neuronal function under ischemic conditions. Neural Regen. Res. 16, 2064–2070, (2021).

[8] Wei, R. et al. Zeb2/Axin2-Enriched BMSC-Derived exosomes promote post-stroke functional recovery by enhancing neurogenesis and neural plasticity. J. Mol. Neurosci. 72, 69–81 (2022).

[9]  Wang, J. et al. Exosomes from miRNA-126-modified endothelial progenitor cells alleviate brain injury and promote functional recovery after stroke. CNS Neurosci. Ther. 26, 1255–1265 (2020).

[10] Yerrapragada, S. M. et al. The protective effects of miR-210 modified endothelial progenitor cells released exosomes in hypoxia/reoxygenation injured neurons. Exp. Neurol. 358, 114211 (2022).

[11] Ma, X. et al. Loading MiR-210 in endothelial progenitor cells derived exosomes boosts their beneficial effects on hypoxia/reoxygeneation-injured human endothelial cells via protecting mitochondrial function. Cell Physiol. Biochem. 46, 664–675 (2018).

[12]https://m.163.com/dy/article/IVFRIH0T05562D0X.html


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