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乳腺癌发病率居高不下,免疫细胞或成应对新思路

发布时间:2024-04-17    浏览量:0




引言

乳腺癌常被称为“粉红杀手”,其发病率位居女性恶性肿瘤的首位,与宫颈癌并称女性两大“隐性杀手”。乳腺癌是乳腺上皮细胞在多种致癌因子的作用下,发生增殖失控的现象[2]

疾病早期常表现为乳房肿块、乳头溢液、腋窝淋巴结肿大等症状,晚期可因癌细胞发生远处转移,出现多器官病变,直接威胁患者的生命。



『粉红杀手』—乳腺癌

PART 01


根据2020年的全球癌症负担数据,中国新发乳腺癌病例约为42万,位居所有癌症新发病例的第四位,仅次于肺癌、结直肠癌和胃癌。此外,2020年中国癌症死亡人数为300万,其中乳腺癌死亡人数约为12万。从发病年龄来看,我国乳腺癌发病率从20岁以后开始逐渐上升,45~50岁达到高值[1]

虽然目前乳腺癌的手术治愈率在各种癌症中已经属于相对较高的,但是根据日本国家癌症中心的一项统计,4期乳腺癌患者术后的10年存活率却仅有16%,这主要是因为大约其中25%的晚期乳腺癌患者还患有转移性疾病,这导致他们尽管接受了手术,预后却很差。逐年升高的发病率,使得寻找一种有效的治疗方法意义重大。


对于肿瘤的治疗,传统方法中,放化疗除杀灭肿瘤细胞外,对正常细胞也有损伤。免疫细胞治疗能够靶向肿瘤细胞而不伤及正常组织,并可产生免疫记忆来预防肿瘤复发和转移,因此使用免疫细胞的临床应用有望成为继手术,化疗和放疗之后成为肿瘤的第四种应对手段。



免疫细胞:新思路、新希望

PART 02


案例一

知名期刊《 Immunother Cancer》上发表的题为“PD-L1 expression is a predictive biomarker for CIK cell-based immunotherapy in postoperative patients with breast cancer”的研究结果,看到了新免疫细胞疗法在乳腺癌方向的新希望[6]


研究报告通过随机数表法,共纳入310例乳腺癌患者作为研究对象。根据是否接受CIK细胞治疗,将310例患者分为两组,其中CIK治疗组为150例患者,对照组为160例患者。

研究结果显示,乳腺癌组织中表达高水平PD-L1的乳腺癌患者术后患者接受免疫细胞治疗的疗效更好。在CIK治疗组,PD-L1阳性患者预后较好,即PD-L1阳性患者倾向于从CIK治疗中获益更大。PD-L1阳性队列患者的5年OS率为95.2%,5年RFS率为87.6%。而在对照组中,PD-L1阳性患者预后较差,这与先前的研究结果一致,即PD-L1与不良预后相关。


案例二

《British Journal of Cancer Research》中刊登过一项病例,一名晚期转移性乳腺癌的患者,在经过自身免疫细胞应用联合化疗的临床方案后,生存期成功达到了25年+。

该则案例中,以一位来自日本的46岁的女性患者在确诊转移性乳腺癌后,很快便接受了根治性乳房切除术以及右腋淋巴结清扫。该患者的右乳房肿瘤大小达到了11厘米,同时病理诊断已经进入了3A期(局部晚期)。


基于此种情况,为了保证术后效果,这个患者接受了医疗人员为其制定的标准术后化疗方案,不仅包括在前5年内需要定期静脉注射较高剂量的化疗药物。并且对于初次手术切口附近复发性的皮肤转移,该患者还进行了8次额外的皮肤切除。


但一段时间过后,因为高剂量的化疗(90毫克/周),患者右颈部淋巴结再次出现肿胀,身体状况不是很好。即使医疗人员给其进行剂量减少,但是患者仍然存在着恶心呕吐、腹痛腹泻等副作用,且体内的肿瘤标志物水平增加,还出现了严重的免疫细胞耗尽现象(淋巴细胞计数<620/μl),这意味着患者的免疫能力远低于正常人,这无疑给患者的身心造成了极大的痛苦。面对这种情况,她最终选择了文章开篇所提到的临床应用方案。


研究人员先从从这名患者的外周血中分离出单个核细胞,进行培养,在应用于患者。在经历了免疫细胞临床应用配合化疗后,这名患者不仅从严重的免疫细胞耗尽现象中恢复过来,保持了较好的免疫能力,除此之外,她身体的肿瘤标志物恢复到正常水平,ECOG PS也提高到0,这表明她恢复到了以前的日常活动水平

截至2021年,这位患者已71岁,这期间没有不良事件,并且身体依然处于健康状态。这也是文献中报道的使用免疫细胞和联合化疗进行临床应用的转移性乳腺癌存活时间最长的病例。



未来展望

PART 03


在国际顶级期刊《Nature》上的另一篇文章——《Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer》[5],分享了一个肿瘤患者在接受免疫细胞应用后被治愈的例子。


这位患者决定采取免疫细胞疗法时,她的病情已进入晚期。当时美国国立卫生研究院的 Steven Rosenberg 教授团队从她的体内分离出了针对肿瘤细胞的特异性 T 细胞,由于患者身体中这些细胞的数量太少,作用有限,所以他们决定通过体外培养后大量扩增,再应用于,这些被激活的 T 细胞最终成为了她体内的癌细胞们的克星。

 △该患者体内各处的肿瘤体积缩小


在22个月后,该患者体内各处的肿瘤体积就大幅缩小,在结束治疗的14个月后,复查也显示,该名患者原发部位的肿瘤消失了

越来越多临床研究案例,让我们看到了免疫细胞在应对肿瘤方向的潜力,不过目前其有效性仍需要更多的临床研究及实验进行验证。但随着科技的进步、全球更多临床研究的开展,我们相信免疫细胞在乳腺癌方向的临床研究将取得更多突破,随着现有的挑战逐渐克服,这项技术可以给更多乳腺癌患者带来希望和福音!



【注】文章内容旨在科普细胞知识,进行学术交流分享,了解行业前沿发展动态,不构成任何应用建议。

本文参考文献

[1]《中国乳腺癌患者生活方式指南》

[2]《“两癌”,从防控到消除还要多久?》

[3]https://ganjoho.jp/reg_stat/statistics/brochure/hosp_c_reg_surv.htm

[4]Long-term, 25-year Survival Following Surgery and Immune Cell Therapy Combined with Chemotherapy for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer:

https://britishjournalofcancerresearch.com/long-term-25-year-survival-following-surgery-and-immune-cell-therapy-combined-with-chemotherapy-for-her2-positive-metastatic-breast-cancer#five

[5]Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer;

[6]干细胞与外泌体—PD-L1 expression is a predictive biomarker for CIK cell-based immunotherapy in postoperative patients with breast cancer




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