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间充质干细胞,类风湿性关节炎临床方向的新选择!

发布时间:2023-06-30    浏览量:0

类风湿性关节炎全球发病率为0.24%,我国的RA患病率目前为0.3%,在我国有超过500万的类风湿关节炎患者,可发生于任何年龄,并且随着年龄的增长而发生的频率也越来越高。

关于类风湿性关节炎

提到类风湿性关节炎,大家通常会将其与风湿性关节炎、骨关节炎混为一谈。


骨关节炎不属于自身免疫性疾病,病变部位以大关节为主,风湿性关节炎是一种变态反应性疾病,是风湿热的主要变现之一,多发于膝、踝、肩、肘等大关节


而类风湿性关节炎是一种以侵蚀性关节炎为主要症状的自身免疫性疾病,主要表现为关节僵硬、疼痛、炎症、活动受限以及关节侵蚀,可导致关节畸形及功能障碍。具体发生的病理机制还在研究中,主要涉及多种免疫细胞的异常激活,导致持续慢性炎症,进而导致关节损伤和破骨细胞活性增强介导过度的骨吸收。


该疾病也可累及关节外器官。

针对于类风湿关节炎传统治疗是以非甾类抗炎药、抗风湿药、糖皮质激素、免疫抑制剂及免疫调节剂等为主,可以起到一定的缓解症状的效果,但对于难治性、反复病例效果不明显,并且存在患者不耐受、药物不良反应多、产生抗药性的可能


目前对于干细胞的研究成为类风湿关节炎治疗的热点,其中间充质干细胞以其多向分化能力、免疫抑制性能,以及组织损伤修复能力和低风险性,为类风湿关节炎的临床应用提供了新的前景

临床进展及应用案例

类风湿关节炎的疾病特征主要为优势致病免疫细胞释放促炎因子,同时外周免疫耐受改变所导致的免疫应答缺陷。

MSCs可通过调节来自先天免疫细胞亚群及获得性免疫细胞亚群的激活、增殖及分泌功能来实现对自身免疫系统疾病方向的应用。

值得注意的是,MSCs在类风湿关节炎应用中获得的一些令人欣喜的结果。近年来由于MSCs的特性和临床应用潜力,MSCs对于类风湿性关节炎的改善已成为一种新颖且有前途的应用方案。


研究进展

空军第九八六医院肾脏病科、陕西省组织细胞库的临床研究团队在《空军军医大学学报》上发表了题为间充质干细胞对类风湿关节炎的免疫调节作用研究进展的研究报告。

该报告指出,MSCs是一种具有自我更新能力及多向分化潜能的成体干细胞,已被证实具有免疫调节、促进损伤修复再生、促进血管形成和防止纤维化等作用,特别是对自身免疫性疾病以及炎症性疾病的临床治疗具有重要意义

案例①

陆军军医大学/第三军医大学西南医院2014年12月至2015年11月收治用改善病情抗风湿药(DMARDs) 治疗无效的难治性RA住院患者4例, 给予患者使用脐带间充质干细胞

治疗后3名患者关节肿胀压痛数、血沉及DAS28 (4) 明显改善, 另1名患者无效。所有患者均未发生过敏、排斥及其他严重不良反应, 血常规肝肾功无异常变化。结论脐带间充质干细胞对于RA临床应用的安全性良好, 能在一定程度上改善部分难治性RA患者的病情

 案例②

172名参与临床症状得到缓解。中国人民解放军323医院细胞治疗中心的临床研究团队在国际专业期刊Stem Cells Dev. 上发表了一篇人脐带间充质干细胞治疗活动期类风湿性关节炎的安全性和有效性)的临究研究报告

在这项大规模非随机对照试验中,172名对传统治疗药物反应不足的活动性RA患者中,36名患者作为对照组接受DMARDs(一种抗风湿药物)常规治疗,136名接受人脐带间充质干细胞联合传统DMARDs治疗。

患者在使用UCMSCs期间未出现任何严重副作用,在实验中还观察到UCMSCs联合DMARDs在治疗12h内,有患者关节痛疼、肿胀和僵硬等临床症状得到缓解,显示了UCMSCs治疗活动性RA的安全性及快速临床反应性。


MSCs的免疫调节能力已被研究数年,已证实MSCs可与参与免疫反应的多种因子、细胞等相互作用,且牵扯机制广泛。


随着科研人员正在不断地探讨干细胞疗法对类风湿关节炎的新策略,同时随着研究的不断深入和发展,终将完美实现干细胞疗法对类风湿性关节炎方向的应用,配合综合护理共同管理疾病,为患者缓解痛苦以及减少关节致残带来的沉重负担。


参考资料

间充质干细胞作用机制的研究进展. 

doi:10.1360/N052018-00175








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