发布时间：2022-05-27 浏览量：0
近期，发表在《Frontiers in immunology》的综述对间充质干细胞的免疫特性在临床疾病中的应用进行了归纳，表明间充质干细胞在急性移植物抗宿主病、急性呼吸窘迫综合征等疾病的临床治疗中具有巨大的意义和应用前景。
在《Frontiers in immunology》的综述对间充质干细胞的免疫特性在临床疾病中的应用进行了归纳，表明间充质干细胞在急性移植物抗宿主病、急性呼吸窘迫综合征等疾病的临床治疗中具有巨大的意义和应用前景。
间充质干细胞 (MSCs) 具有免疫调节和再生特性，几乎影响人类免疫系统的每一个主要部分。间充质干细胞采用广泛的抗炎和再生免疫调节机制，包括直接通过内在的免疫调节和再生分子、囊泡和细胞外囊泡调节，间接通过间充质干细胞介导的先天性和适应性免疫反应的有利性趋化上调实现。
间充质干细胞对于免疫调节的三层作用机制：
扩充“友军”数量
间充质干细胞是一切“细胞之母”，可以分化成不同的功能细胞，当然也包括免疫细胞。随着年龄的增加，人体内的新生细胞数量会越来越赶不上衰老以及死亡的细胞数量，入不敷出，这其中也包括免疫细胞。在提升免疫细胞功能方面，间充质干细胞可以通过分化成新生的免疫细胞，使得原本的“免疫军队”数量壮大，从而在兵量上取得优势；
提升“友军”战力
随着年龄的增加，包含免疫细胞在内的功能细胞们，质量也会大不如前，细胞老了，“战斗力”也会随之下降。间充质干细胞特有的替代以及修复功能，可以提升现有多种免疫细胞的功能，包括巨噬细胞、粒细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、T细胞和B细胞等；
在微环境的诱导下，自动识别免疫细胞中的“老弱病残”：抑制细胞凋亡、促进细胞增殖；同时，自行分化以替代受损或老化细胞。从而使原有战力下降的“友军”，重振旗鼓，提升整体战斗力；
改善“战场”环境
在病毒、细菌大举进攻人体的情况下，体内环境也会受到影响（产生炎症环境），这种环境下对于“友军”的生存并不友好。间充质干细胞利用自身的旁分泌功能，在人体微环境诱导下，通过分泌抑制炎症的细胞因子，趋化因子，生长因子等多种生物活性物质，改变组织细胞所处的微环境，从而减轻炎症反应、提高抗感染能力；
除此之外，间充质干细胞不仅自己是人体的“最佳修理工”，还充分发挥着“榜样”的作用，对周围的细胞们产生正面的影响，促进细胞们积极工作，修复我们的组织和器官，维持机体健康的内环境。
02、利用免疫调节作用治疗多种疾病
基于间充质干细胞的免疫调节特性，它们被研究用于改善急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)、移植物抗宿主病等。间充质干细胞在新型冠状病毒诱发的急性呼吸窘迫综合症治疗中发挥了一定的作用。此外，间充质干细胞输注安全、耐受性好，在多项安全性研究和荟萃分析中未发现重大副作用[1]。
移植物抗宿主病
移植物抗宿主病是一种异基因造血干细胞移植后常见的并发症，异基因造血干细胞移植供者的T淋巴细胞攻击受者各器官引起多系统损害，主要受累的脏器为肝脏、皮肤及胃肠道。分为急性和慢性两种，常见的临床表现包括斑丘疹、腹部绞痛、血清胆红素升高等。
在一项多中心研究中，具有完全反应的类固醇难治性急性移植物抗宿主病患者的两年生存率为 53%，而部分反应和无反应者的两年生存率为 16%[3]。而基于间充质干细胞疗法的研究表明儿童患者的完全缓解率为64%，成人患者的完全缓解率为47%，因此间充质干细胞疗法主要用于儿童治疗。
一项包括33名儿童的土耳其研究发现，间充质干细胞在18名患者（54%）中诱导完全反应，在 7 名（21%）中诱导部分反应，在 8 名儿童（24%）中没有反应[4]。完全或部分缓解的患者（75%）的两年生存率为 63%。
这些数据表明间充质干细胞的部分有效性，特别是在治疗儿童严重急性移植物抗宿主病方面有改善作用。
间充质干细胞在慢性移植物抗宿主病中的使用比在急性移植物抗宿主病中的使用受到更多限制，并且大多数使用间充质干细胞治疗慢性移植物抗宿主病的初步研究都是在成年患者中进行的。
一项对76名儿童和成人患者使用间充质干细胞的Meta 分析报告显示，总体反应率为66%，其中23%的患者完全反应，总生存率为64%，这表明使用间充质干细胞可以提高生存率[2]。
总之，关于慢性移植物抗宿主病的间充质干细胞治疗的数据比急性移植物抗宿主病少得多，但初步研究表明干细胞疗法部分有效。
急性呼吸窘迫综合征
急性呼吸窘迫综合征是一种危及生命的肺部疾病，死亡率很高。该综合征包括急性缺氧性呼吸衰竭，伴有脓毒症、肺炎、休克或误吸相关的双侧肺部浸润。急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的特点是快速肺泡损伤、炎症、细胞因子风暴和中性粒细胞积聚，这会导致肺水肿，导致严重的低氧血症和二氧化碳积聚。
间充质干细胞具有显著的抗炎作用，并且在静脉输注后首先进入肺部，可以改善肺中急性呼吸窘迫综合征诱导的细胞因子风暴。
COVID-19导致的死亡主要是由于急性呼吸窘迫综合征和导致心血管死亡并伴有肺和多器官衰竭的明显凝血功能障碍。研究表明，10名由 COVID-19 诱发的急性呼吸窘迫综合征患者接受了间充质干细胞疗法后，炎症细胞因子（IL-6和CRP）显著降低，所有患者肺部浸润消失，7例患者存活出院。并且，未观察到毒性或输注相关的不良反应。
3、总结及展望
人类的历史是一部与疾病与病毒斗争的历史，这场永无休止的战争驱动了人类免疫系统的不断进化。尖端生物科技的进步与发展，让人体面对外界侵犯时，拥有了更多的选择权。对于风险的恐惧和无力感，也会随着我们对健康的认知提升烟消云散。
间充质干细胞具有强大的免疫调节和再生作用，在治疗慢性和急性移植物抗宿主病和急性呼吸窘迫综合征上有较好的效果，并且与其他常规免疫抑制药物相比间充质干细胞具有良好的安全性。随着临床的不断进展，间充质干细胞疗法的适应症将不断扩大，有望在风湿性炎症性疾病、败血症和感染性休克、神经炎症和其他急性炎症性疾病多个领域取得更多发展。
[1] Ringdén, O., Moll, G., Gustafsson, B., & Sadeghi, B. (2022). Mesenchymal Stromal Cells for Enhancing Hematopoietic Engraftment and Treatment of Graft-Versus-Host Disease, Hemorrhages and Acute Respiratory Distress Syndrome. Frontiers in immunology, 13, 839844. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.839844
[2] Morata-Tarifa, C., Macías-Sánchez, M., Gutiérrez-Pizarraya, A., & Sanchez-Pernaute, R. (2020). Mesenchymal stromal cells for the prophylaxis and treatment of graft-versus-host disease-a meta-analysis. Stem cell research & therapy, 11(1), 64. https://doi.org/10.1186/s13287-020-01592-z