发布时间:2022-12-16 浏览量:0
12月7日,国务院联防联控机制发布了防疫新十条,进一步优化落实新冠肺炎疫情防控的措施。在新的形势下,人们的生活节奏将慢慢发生变化。“倡导每个人都是自己健康的第一责任人”成为了当下的主旋律。
尽管目前奥密克戎的毒性已经减弱,但仍然在全球广为传播。世界卫生组织在12月2日表示,”目前还没有到宣布新冠大流行紧急阶段结束的时候”。有专家根据数学模型测算,当第一波大规模冲击达到最高峰时,我们人群中的感染率可能达到60%左右,随后会逐步回落到一个平稳期,最终我们可能80%-90%的人都会经历感染。
但是我们能发现,免疫力弱的人感染后,发烧、疼痛、疲倦等症状会比较明显,持续时间相对较长,而且可能有继发其它方面疾病的情况。而免疫力强身体素质好的人,生病症状可能会更轻,甚至有些人身体上携带着少量病毒,但是却一点症状都没有。
那么我们该如何提高免疫力,降低感染风险,减轻感染后的症状负担呢?
自然杀伤(NK)细胞是先天免疫的淋巴细胞,在没有预先抗原致敏的情况下,在控制病毒感染方面起着至关重要的作用。对于被病毒感染的细胞,NK细胞能够直接杀伤这些细胞,阻断病毒的复制。此外,NK细胞还能通过分泌趋化因子/细胞因子,以及与其他先天免疫细胞(包括单核细胞/巨噬细胞,树突状细胞和中性粒细胞)进行合作,发挥间接免疫介导作用,共同调节机体的免疫状态和免疫功能,增强免疫防御,维护机体免疫平衡。
临床已经证明NK细胞对具有免疫逃逸性的甲型流感病毒、乙肝病毒、艾滋病毒、丙肝病毒有效。尽管NK细胞在新冠肺炎(COVID-19)病理生理学中的特定作用仍有待探索,但越来越多的证据表明,NK细胞对于阻止新冠肺炎的发生可能起着关键作用。
(注:NK细胞主要存在于淋巴结、骨髓、外周血、肺、脾脏、肝脏等器官内)
重症患者的NK细胞总数较健康个体显著减少,甚至耗尽;而在治疗后恢复的患者中,NK细胞的数量恢复;这表明NK细胞的功能耗竭与新冠病毒(SRAS-CoV-2)感染有关。
注:新冠患者的NK细胞NKG2A(耗尽标志物)上升
更重要的是患者体内的NK细胞计数与病毒载量下降的速度直接相关,与“低”(≤>40细胞/μl)NK细胞数的新冠患者相比,具有“正常”(40细胞/μl)NK细胞数的新冠患者病毒载量下降更快,恢复健康也更快。此外,由于健康的成人和健康的老年人的NK细胞绝对数量含量存在基础差异,因此感染新冠病毒对成人和老年的影响也不同。
NK细胞的治疗方法一直被应用于癌症治疗的研究中,并颇有成效。当科学家们意识到,可以将NK细胞作用于免疫系统并进行自然杀伤的效用来对抗新型冠状病毒,针对NK细胞的研究就已经扩展到了抗击新冠病毒领域中来。
美国生物技术Celularity公司的NK细胞疗法CYNK-001获得FDA批准在COVID-19成年患者开展临床试验的细胞免疫疗法。该公司开展了I/II期临床研究,研究入组86名COVID-19患者。
(注:摘自Celularity官网)
“研究已经证实,在病毒感染过程中,无论病毒种类如何,NK细胞都会强烈的活化。CYNK-001表现了一系列预期的NK细胞的生物活性,包括活化受体NKG2D、DNAM-1的表达,以及自然细胞毒性受体NKp30、NKp44和NKp46的表达,它们与受感染细胞上的应激配体和病毒抗原结合。”Celularity首席科学官Zhang Xiaokui博士总结说:“CYNK-001还显示了细胞溶解分子穿孔蛋白和颗粒酶B的表达,它们可以杀死被识别的感染细胞。这些功能提示,CYNK-001可以通过消除感染细胞,在限制SARS-CoV-2复制和疾病进展方面,为COVID-19患者将从治疗中获益。”
罗格斯大学免疫和病理系副教授刘东方博士研发团队针对新型病毒亚型开发了一款基于NK细胞的靶向细胞CAR-NK细胞S309-CAR-NK。与近年来的研究结果相比,S309-CAR-NK具有较强的体外杀伤活性和细胞因子生成能力,可能具有预防新冠病毒感染的潜力,为免疫功能低下或患有糖尿病、癌症、营养不良和某些遗传性疾病的高风险新冠肺炎人群治疗铺平了道路。
科学家们对于NK细胞未来将能介入抗击新冠病毒并产生成效颇有信心,这也源自于,作用于免疫系统的NK细胞在临床医疗研究的多个领域中起到了关键作用。
尽管NK细胞可以迅速进行防御并直接攻击肿瘤细胞,但NK细胞只是免疫系统的一小部分,仅占白细胞的10%。并且研究发现,人类到了25岁以后,免疫力下降,NK细胞数量变得更少。特别是在40-50岁后,NK细胞的数量及功能显著下降,不能非常有效地发挥作用,疾病发病率便随之增加。
NK细胞如此重要,有什么技术能够提高体内NK细胞的活性及数量?
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