发布时间：2022-07-14 浏览量：0
过敏性鼻炎又称变应性鼻炎（Allergic Rhinitis, AR），是机体暴露于过敏原后由免疫球蛋白E( IgE) 介导的鼻黏膜非感染性炎症疾病，是一种常见的慢性可逆的炎性疾病,其典型症状为流鼻涕、鼻塞、鼻痒、喷嚏，以及鼻充血。过敏性鼻炎还往往伴随着其他并发症，比如上气道咳嗽综合征,慢性鼻窦炎，支气管哮喘、过敏性结肠炎，睡眠障碍，以及分泌性中耳炎等，甚至会导致嗅觉减弱等；严重影响患者的生活质量。
症状：
AR的典型症状为阵发性喷嚏、清水样涕、鼻痒和鼻塞；可伴有眼部症状，包括眼痒、流泪、眼红和灼热感等，多见于花粉过敏患者。随着致敏花粉飘散季节的到来，花粉症患者的鼻、眼症状发作或加重。如果致病因素以室内过敏原（尘螨、蟑螂、动物皮屑等）为主，症状多为常年发作。40%的AR患者可合并支气管哮喘，在有鼻部症状的同时还可伴喘鸣、咳嗽、气急、胸闷等肺部症状。临床上应重视AR与哮喘的相互联系和影响，也应关注患者的精神心理状况；
体征：
AR发作时最主要的体征是双侧鼻黏膜苍白、肿胀，下鼻甲水肿，鼻腔有多量水样分泌物。眼部体征主要为结膜充血、水肿，有时可见乳头样反应。伴有哮喘、湿疹或特应性皮炎的患者有相应的肺部、皮肤体征。
AR是特应性个体接触过敏原后，主要由过敏原特异性IgE介导的鼻黏膜慢性非感染性炎症，非IgE介导的机制及神经免疫失调也参与其中。
AR的发病与遗传和环境的相互作用有关。AR具有遗传易感性，生活环境和肠道微生物菌群在AR的发病中也起着重要的作用。“卫生假说”认为，由于环境卫生过于清洁，使得生命早期暴露于微生物和寄生虫的机会减少，日后发生AR和哮喘等变应性疾病的风险增高。生命早期肠道微生物菌群稳态的建立对机体免疫耐受状态的形成至关重要。尽管IgE介导的Ⅰ型变态反应是AR发病的核心机制，但非IgE介导的炎性反应也参与了AR的发生发展。组织重塑在AR发病中的机制目前尚不十分明确。
虽然AR和哮喘被认为是“同一气道、同一疾病”，鼻腔与支气管暴露于相同的环境中，但与哮喘发病过程中的支气管组织重塑相比，AR鼻腔组织的重塑较轻微，但其发病机制、临床和流行病学特征有待进一步明确。
AR常规治疗措施一般包括环境控制、药物治疗、特异性免疫治疗。
环境控制：
AR患者首先要确定特定的过敏原后，就之后尽可能避免或减少接触相关过敏原。以尘螨过敏为例，建议采用控制湿度、减少尘螨的食物来源和生存区域、防尘螨材料物理隔离、热处理或冷冻杀灭尘螨等措施综合进行防控。在自然暴露于花粉的环境中，患者使用防护口罩、防护眼镜、鼻腔过滤器、花粉阻隔剂及惰性纤维素粉等可减少致敏花粉吸入鼻腔或与结膜接触，缓解鼻、眼症状；依次类推，针对不同的过敏原采取对应的措施；
药物治疗：
AR常用治疗药物分为一线用药和二线用药（表1）。一线治疗药物包括鼻用糖皮质激素（简称鼻用激素）、第二代口服和鼻用抗组胺药、口服白三烯受体拮抗剂；二线治疗药物包括口服糖皮质激素、口服和鼻用肥大细胞膜稳定剂、鼻用减充血剂、鼻用抗胆碱能药；但只能控制症状且具有一定的副作用，容易复发，不能逆转免疫失衡状态。
表1：变应性鼻炎常用治疗药物
特异性免疫治疗：
免疫治疗是AR的一线治疗方法，临床推荐使用。研究证实这种治疗方法对AR具有近期和远期疗效，且有可能改变疾病的自然进程，预防AR发展为哮喘，减少产生新的致敏。目前临床常用的过敏原免疫治疗方法有皮下注射法（皮下免疫治疗）和舌下含服法（舌下免疫治疗），分为剂量累加和剂量维持两个阶段，总疗程为3年，推荐使用标准化过敏原疫苗。
尽管特异性免疫疗法已在临床实践中广泛使用，但患者人群受到过敏原的限制，脱敏周期长，并且存在局部或全身性药物不良反应，导致患者依从性差。因此，传统干预方法的效果不理想，迫切需要新的干预手段。
近年来，我国在干细胞治疗过敏性鼻炎领域取得新的临床进展。我司联合烟台毓璜顶医院开展的“人脐带间充质干细胞注射液治疗中-重度持续性变应性鼻炎的临床研究”也顺利通过备案，目前正处于临床招募患者阶段。
间充质干细胞具有多种特性：能够分化成各种成熟的细胞系，分泌对细胞生存和增殖至关重要的可溶性因子，归巢迁移到确切的损伤部位进行损伤修复，抗炎抗菌并调节免疫反应。
间充质干细胞的免疫调节特性
已经有实验证明在鼻炎模型中间充质干细胞能调节T细胞的功能，过抑制T细胞和树突状细胞的成熟，减少B细胞的激活和增殖，抑制NK细胞的增殖和细胞毒性，并通过促进可溶性因子来调节适应性和先天免疫系统，最终显示对过敏性鼻炎的治疗作用。
多项动物实验表明间充质干细胞在过敏性鼻炎动物模型中发挥了免疫调节作用。
间充质干细胞的抗菌抗炎特性
已经有多项实验证明，不同来源的间充质干细胞具有显著的抗菌和抗炎效力，能有效改善部分病毒和细菌引起的鼻炎炎性反应。
研究案例：
间充质干细胞显著抑制过敏性炎症
间充质干细胞具有免疫调节和抗炎作用，可以改善多种免疫介导的和炎症性疾病。研究人员探讨了间充质干细胞在过敏性鼻炎大鼠模型中的作用，与抗白三烯的功效相比，间充质干细胞对过敏性炎症具有显著的抑制作用。间充质干细胞在大鼠模型中通过下调Th2免疫反应，促进Th2向Th1免疫反应的转变来调节过敏性鼻炎的免疫反应。
在动物研究中，研究者从脐带中分离间充质干细胞，对过敏性鼻炎大鼠进行注射，发现间充质干细胞能够抑制模型大鼠打喷嚏、揉鼻子的鼻部症状和鼻粘膜病理学的变化。同时发现间充质干细胞降低了血清白细胞介素-4、肿瘤坏死因子-α和免疫球蛋白E的表达[1]。此外，间充质干细胞还降低了过敏性鼻炎模型大鼠鼻粘膜中组胺的表达和巨噬细胞的募集。由此，推断间充质干细胞对过敏性鼻炎的作用可能是通过调节巨噬细胞分泌相关细胞因子来实现的。
间充质干细胞的归巢和组织修复作用
间充质干细胞具有强大的旁分泌作用和分化能力，能分泌多种生长因子和组织修复因子，并能迁移到受损部位，分化成体细胞，进行组织修复。
研究案例
研究者将间充质干细胞进行腹腔注射后，发现其迁移到鼻和肺组织，并通过抑制过敏性鼻炎小鼠模型中的Th2淋巴细胞来改善上气道和下气道的气道重塑和气道炎症。
间充质干细胞由于其具有各种优良特性，并在过敏性鼻炎治疗的临床前研究取得不错成果，表明间充质干细胞在过敏性鼻炎的临床应用具有较大的前景。希望相信在不远的将来，间充质干细胞有望成为过敏性鼻炎患者更有效、更安全的治疗选择。
参考文献：
[1] Sun, L., Sha, J., Meng, C., & Zhu, D. (2020). Mesenchymal Stem Cell-Based Therapy for Allergic Rhinitis. Stem cells international, 2020, 2367524.