近年来,干细胞应用逐渐走进了大众视野,在多类病种的治疗方案中显示出关键作用。近日,广州市妇女儿童医疗中心血液肿瘤科主任江华对话凤凰网山东,针对造血干细胞移植以及间充质干细胞的临床应用等热点问题做出了专业的解读。
“血液肿瘤科分三大块,主要负责白血病、实体肿瘤的治疗以及骨髓移植。早期,我们以为骨髓移植针对的是白血病的治疗,随着技术的进步,我们发现具有儿童特色的先天性遗传代谢性疾病、免疫缺陷病以及包括再生障碍性贫血、地中海贫血等其他疾病,都可以通过造血干细胞移植来进行治疗”。深耕造血干细胞移植以及儿童血液病治疗多年的江华介绍道。
造血干细胞移植 · 面临挑战
“造血干细胞移植,简单来说,就是把患者的免疫清空,骨髓造血系统清空,然后把供体来源的干细胞输入进去,把它想办法让它长回来,替代患者原有的造血系统,重建患者的免疫。”江华说。
针对造血干细胞应用可能会存在的棘手问题,江华做出了具体阐释:“第一,我们需要进行免疫重建,从骨髓清空到免疫完全重建中间会经历3~6个月左右的时间,这期间很容易有感染的发生,尤其是出现了GVHD以后又长期使用免疫制剂,导致出现感染的风险非常之大;第二,就是各种GVHD,包括急性的与慢性的。相比以前,现有的手段虽然可以降低发生的概率,但是仍然还有不少比例的发生,如何去避免以及如何去治疗,仍然是挑战临床医生的一个非常棘手的问题。”
据了解,造血干细胞移植后可能会存在感染与排异的反应,对于如何预防排异和治疗感染一直是医学界探讨的热门话题。“我们都知道,移植导致的治疗相关死亡,有50%左右都是肺部的问题,而肺部问题中,绝大部分又都是感染的问题。对于如何治疗感染,第一,要快速准确的定位找到病原;第二,有针对性的进行抗感染治疗。抗生素不同,抗病源的机制就不一样,包括β-内酰胺酶、碳氢酶系列等等,它们的迭代以及抗真菌药和抗病毒药的出现,对特异性病原的治疗起了很大的作用;第三,加强支持,包括血浆置换、ECMO、呼吸机等;最后,还有近几年兴起的免疫调节,其中会涉及化学性药物的使用、免疫调节剂以及生物治疗、菌群治疗等。那么对于GVHD方面,到目前为止还不能说解决了,由于它的机制很复杂,还有待开发。“江华说。
间充质干细胞 · 有待探索
说到治疗GVHD不得不提间充质干细胞,它在移植界的应用已经有20多年的历史。据了解,间充质干细胞是一种多能干细胞,它具有干细胞的所有共性,即自我更新和多向分化能力。在临床应用也最多,与造血干细胞联合应用,可以提高移植的成功率,加速造血重建。
针对间充质干细胞的作用,江华表示:“间充质干细胞可以分化为成骨细胞、破骨细胞和成纤维细胞,还有脂肪细胞等等,是造血环境非常重要的营造者。它的分布极其广泛,来源十分丰富,在移植中,我们用的最多的来源是脐血,因为它简便易行,容易获得。另一方面,它在肺中可以起到强大的免疫调节作用, 它可以抑制淋巴细胞的活化,不让其释放细胞因子,这种抑制包括T细胞B细胞NK细胞。同时,它还能够活化单核细胞,巨噬细胞等等,还有中性粒细胞的吞噬功能,也就是说,竟然还能够强化抗感染的作用,这倒是意外的。”
“当年,间充质干细胞还是一个比较新的治疗手段,我们根据文献的记载,对上海的一位在移植过程中肠道出现GVHD的患者进行了应用,用了三次以后,他的肠道就好了。所以当时我们觉得这个是一个很有意思、很有前途的的治疗方式。当然,并不能说所有的患者都能得到同样的效果,这方面还有待于进一步的探索。最近,我们针对不同组织来源的间充质干细胞,有什么特别之处,到底什么样的细胞是符合可以治疗GVHD的问题,与中大的一位赵教授进行了探讨,他告诉我们,他比较了外周干骨髓和脐带来源,他发现从生物Mark、分化、对免疫的应答都没有特殊不一样。“江华讲述道。
细胞应用 · 未来可期
对于未来间充质干细胞应用的医学前景,江华表示,“目前,对于间充质干细胞的认识与应用,还在不断的开拓中,对它的认识还有很多不清。相信随着科学认识的深入和临床应用的拓展,我们会更精准的认识和使用好这个优秀的细胞。这么多年来,我尝试过好几家单位,最后还是决定与美高梅4688集团am治疗工程技术有限公司进行深度的合作,从最初的脐血到间充质干细胞,再到最近我们又意外发现另外一个细胞应用可能也非常有效,与EB病毒相关的CTL细胞、NK细胞。我们都知道,对于一些病毒感染,包括新冠在内是没有特效药的,所以我们现在慢慢开始都倾向于细胞应用。跟美高梅4688集团am治疗工程技术有限公司合作这么几年来,我们觉得它的产品是非常可靠的,值得我们信赖,所以我们的很多兄弟单位也都是用这个公司的产品。”