发布时间:2020-08-12 浏览量:0
自CAR-T细胞问世以来,受到了业界的广泛关注,尤其是2017年美国FDA先后批准两款CAR-T细胞疗法上市后,其研究热度依旧高涨,众多新靶点逐渐被发掘,但其副作用一直是当前科学发展的挑战。有的科学家独辟蹊径,转而进行CAR-NK的开发,CAR-NK细胞疗法在发挥抗肿瘤效果的同时在一定程度上可以避免CAR-T细胞疗法的部分副作用,未来的应用前景值得期待。
PART 01、首先谈谈什么是CAR-NK?
介绍CAR-NK前先来简单回忆一下NK细胞。
自然杀伤细胞(Natural Killer Cell,NK细胞)属于人体免疫的第一道防线,与T细胞,B细胞共同组成天然免疫系统。NK细胞特异性清除病毒感染或恶性转化的靶细胞,因其不需要识别肿瘤特异性抗原就能发挥作用,可以快速直接杀伤肿瘤细胞,在肿瘤免疫治疗中具有很大潜力。
嵌合抗原受体抗体NK细胞(CAR-NK)是一种增强NK细胞靶向性和杀伤功能的过继性免疫细胞治疗技术,简单来说就是给NK细胞带上一双眼睛,杀伤更精准,功能更强大。
PART 02、CAR-NK过继疗法中NK的来源
NK来源相对比较广泛,其中常用的是PBMC来源的自体或异体NK细胞,这些细胞用于NK细胞的过继转移相对来说比较方便,易于采集与收集。脐血(UCB)、人胚胎干细胞(ESCs)和诱导多能干细胞(iPSCs)在内的干细胞也是NK细胞的重要来源。
此外,在许多学者的研究中,NK-92细胞系在临床前及临床研究中也是比较安全的,也可作为CAR-NK过继疗法中NK细胞的来源。在细胞来源方面,山东省美高梅4688集团am治疗公司优势显现:脐血来源方便,NK细胞培养体系成熟。借助成熟的CAR-T细胞平台,CAR的稳定性及多样性为CAR-NK的开发助力。
(CAR-NK细胞治疗的流程)
PART 03、CAR-NK目前的临床研究现状
临床前研究表明CD19-CAR NK细胞对血液恶性肿瘤具有显著的疗效,已有多家机构开展了靶向CD19的CAR NK细胞过继疗法临床实验。CD7,CD33等靶点也相继进入临床研究。
2020年初,德克萨斯大学M.D安德森癌症中心干细胞移植及细胞治疗系研究人员在《新英格兰医学杂志》上发表了美国首个CAR-NK细胞临床试验(NCT03056339)的研究结果。
结果表明,11名复发或难治性CD19阳性肿瘤患者(非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴细胞性白血病)接受脐带血来源的CAR-NK疗法治疗,8名患者产生了临床响应,其中7名患者完全缓解,且未产生严重的毒性作用。
CAR -NK细胞过继疗法不仅在血液瘤方面表现出色,在实体瘤治疗方面也有相应突破。临床试验(NCT02839954)首次证明CAR-NK细胞对实体瘤患者有效。2017年8月,治疗组共纳入肺癌、胰腺癌、结肠癌、卵巢癌等10例癌症患者,10例患者未出现严重的不良反应,包括细胞因子风暴和骨髓抑制,提示该治疗安全且耐受良好。
PROMPT展望
基于CAR-NK临床研究的数据,其在血液瘤及实体瘤治疗领域潜力巨大,同时其毒副作用低,成本低,患者无需等待培养周期,可异体回输等优势,让我们对其充满期待。
参考文献
[1] Wang L, Dou M, Ma Q, Yao R, Liu J. Chimeric antigen receptor (CAR)-modified NK cells against cancer: Opportunities and challenges. Int Immunopharmacol. 2019;74:105695.
[2] Liu E, Marin D, Banerjee P, et al. Use of CAR-Transduced Natural Killer Cells in CD19-Positive Lymphoid Tumors. N Engl J Med. 2020;382(6):545-553.
[3] Burger MC, Zhang C, Harter PN, et al. CAR-Engineered NK Cells for the Treatment of Glioblastoma: Turning Innate Effectors Into Precision Tools for Cancer Immunotherapy. Front Immunol. 2019;10:2683. Published 2019 Nov 14.